Theriva™ Biologics, Inc. (NYSE American: TOVX), empresa diversificada de fase clínica que desarrolla terapias para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas, anunció la venta de su cartera de enzimas degradadoras de antibióticos a Biossil Labs Inc. (Biossil). La cartera incluye SYN-004 (ribaxamasa), SYN-007 (ribaxamasa reformulada) y SYN-006 (carbapenemasa). Biossil es una empresa biofarmacéutica privada con sede en Toronto, especializada en inteligencia artificial (IA), que desarrolla una cartera diversificada de programas en fases avanzadas para indicaciones potencialmente mortales y con necesidades médicas urgentes no cubiertas.
En virtud del acuerdo, Biossil adquiere la totalidad de los derechos, la titularidad y los intereses de Theriva sobre SYN-004 (ribaxamasa), así como sus mejoras, modificaciones y reformulaciones, incluida SYN-007 (ribaxamasa reformulada), además de determinados activos relacionados exclusivamente con SYN-006 (carbapenemasa). Theriva recibió 350.000 dólares al cierre y podrá optar a percibir hasta 3 millones de dólares tras alcanzar determinados hitos reglamentarios, regalías porcentuales bajas de un solo dígito sobre las ventas netas del producto —con un límite máximo de 250 millones de dólares— y hasta 88 millones de dólares en posibles pagos por hitos, sujetos a determinados umbrales acumulativos de ventas netas mundiales. Biossil asumirá toda la responsabilidad y los costes del futuro desarrollo y la comercialización de la cartera adquirida.
«Estamos sumamente satisfechos de haber completado la venta de nuestra cartera de enzimas degradadoras de antibióticos a Biossil para que continúe el desarrollo clínico de estos activos destinados a proteger el microbioma gastrointestinal, incluida la continuación del ensayo clínico de fase 1b/2a en la Universidad de Washington, en la que se investiga la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH aguda) y las infecciones oportunistas en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH) tratados con antibióticos», declaró Steven A. Shallcross, consejero delegado (CEO) de Theriva Biologics. «Hemos realizado una importante inversión en el desarrollo clínico de SYN-004 (ribaxamasa) y creemos firmemente que los productos candidatos de nuestra cartera de enzimas degradadoras de antibióticos pueden aportar beneficios clínicos a los pacientes y a los sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por Clostridioides difficile, enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) y enterobacterales resistentes a los carbapenémicos (ERC), así como la incidencia o gravedad de la EICH aguda».
«La disbiosis intestinal, la colonización por organismos resistentes a los antibióticos y las infecciones oportunistas en pacientes vulnerables constituyen importantes necesidades médicas no cubiertas que nos llevan a impulsar esta cartera de enzimas degradadoras de antibióticos con rigor y equilibrio», declaró el Dr. Alexander I. Mosa, director científico y presidente de Biossil.
Acerca de la cartera de productos SYN-004 (ribaxamasa)
Theriva describe SYN-004 (ribaxamasa) como un tratamiento profiláctico de administración oral diseñado para degradar determinados antibióticos betalactámicos intravenosos excretados en el tracto gastrointestinal y mantener el equilibrio natural del microbioma intestinal, con el objetivo de prevenir la infección por Clostridioides difficile (ICD), la proliferación excesiva de microorganismos patógenos y la aparición de resistencia a los antimicrobianos (RAM). La empresa también señala que se está evaluando SYN-004 por su capacidad para reducir la incidencia o gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH aguda) en receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH).
Según la empresa, en un ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado y controlado con placebo, ya finalizado, participaron 412 pacientes que recibieron ceftriaxona intravenosa para tratar una infección de las vías respiratorias inferiores. Theriva afirma que la administración conjunta de SYN-004 oral protegió el microbioma intestinal frente a la disbiosis provocada por los antibióticos. El grupo tratado con SYN-004, añade, mostró un mantenimiento y una recuperación significativamente mejores del microbioma intestinal, una menor incidencia de ICD y una reducción de la colonización por microorganismos oportunistas y posiblemente patógenos, como los ERV¹.
SYN-007 es una reformulación de la ribaxamasa destinada a administrarse por vía oral junto con antibióticos betalactámicos orales. La empresa señala que en perros se demostró la validez del concepto preclínico de protección del microbioma intestinal mediante la administración conjunta de SYN-007 y amoxicilina oral²,³. SYN-006 (carbapenemasa) es una formulación oral de una enzima metalo-betalactamasa capaz de degradar antibióticos carbapenémicos, además de otros betalactámicos. Theriva afirma que se demostró la eficacia preclínica de la protección del microbioma intestinal al administrar SYN-006 oral junto con el antibiótico carbapenémico ertapenem intravenoso en un modelo porcino⁴,⁵.
¹Kokai-Kun JF, et al. (2019). Lancet Infect Dis 19(5):487-496. ²Connelly S et al. (2019) Microorganisms 7(5):150. ³Connelly S et al. (2020) Microorganisms 8(2):152. ⁴Connelly S et al. (2019). Front Microbiol 10:101. ⁵Connelly S et al. (2019) Microorganisms 16;7(1):22.
Acerca del ensayo clínico de fase 1b/2a en Washington University
Theriva señala que los receptores de trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas (TCH) reciben habitualmente tratamientos prolongados con antibióticos betalactámicos intravenosos para tratar infecciones posteriores a la terapia de acondicionamiento. Según la compañía, el daño al microbioma intestinal causado por los antibióticos en estos receptores puede provocar resultados adversos, como infección por Clostridioides difficile (ICD), colonización por ERV o bacteriemia y EICH aguda potencialmente mortales. En la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en San Luis, se ha llevado a cabo un ensayo clínico de fase 1b/2a, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El proceso de selección de pacientes está actualmente suspendido tras completarse dos de las tres cohortes.
El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la posible absorción de SYN-004 oral en la circulación sistémica de receptores de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas que reciben uno de los tres antibióticos intravenosos preestablecidos para tratar la fiebre. El estudio también se diseñó para evaluar los posibles efectos protectores de SYN-004 sobre el microbioma intestinal y recabar información preliminar sobre sus posibles beneficios terapéuticos y resultados en pacientes receptores de un TCH alogénico.
El Dr. Erik R. Dubberke, MD, MSPH, catedrático de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, declaró: «Los receptores de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas presentan un riesgo muy elevado tanto de ICD como de septicemias causadas por ERV y otras bacterias resistentes que pueden colonizar el intestino debido a la exposición frecuente a antibióticos betalactámicos. La ribaxamasa, al proteger la microbiota intestinal durante la exposición a los antibióticos, tiene la capacidad de mejorar de manera significativa los resultados tras un trasplante alogénico de células hematopoyéticas, al prevenir estas infecciones. Además, sería realmente un gran avance si la ribaxamasa pudiera contribuir a prevenir la EICH aguda».
El ensayo prevé incluir hasta 36 participantes evaluables en tres cohortes secuenciales, cada una de las cuales evalúa un antibiótico betalactámico intravenoso diferente asignado al estudio. Hasta la fecha se han completado dos de las tres cohortes. Para mitigar los riesgos, a los pacientes de la cohorte 1 se les administró meropenem intravenoso —que no es metabolizado por SYN-004— como antibiótico asignado al estudio. A los pacientes de la cohorte 2 se les administró piperacilina/tazobactam intravenosa. La piperacilina es metabolizada por SYN-004, pero está protegida por el tazobactam, un inhibidor de las betalactamasas. Un Comité independiente de supervisión de datos y seguridad revisó los datos de seguridad y farmacocinéticos de las dos primeras cohortes y recomendó pasar a la cohorte 3, en la que los pacientes recibirán cefepima intravenosa, sustrato de SYN-004. Más información sobre el ensayo: [NCT04692181].
Acerca de Theriva™ Biologics, Inc.
Theriva™ Biologics (NYSE American: TOVX) es una empresa diversificada en fase clínica que desarrolla terapias diseñadas para tratar el cáncer y enfermedades relacionadas en áreas con grandes necesidades médicas no cubiertas. La empresa ha estado desarrollando una nueva plataforma de adenovirus oncolíticos diseñada para la administración intravenosa, intravítrea y antitumoral, con el fin de desencadenar la muerte de las células tumorales, mejorar el acceso de las terapias oncológicas coadministradas al tumor y promover una respuesta antitumoral sólida y sostenida del sistema inmunitario del paciente.
Tras la venta de la cartera de productos degradadores de antibióticos SYN-004 (ribaxamasa), Theriva identifica como su principal candidato a producto VCN-01, un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse de forma selectiva y agresiva en el interior de las células tumorales y degradar la barrera del estroma tumoral, que sirve de importante barrera física e inmunosupresora al tratamiento del cáncer. La compañía afirma que VCN-01 ha completado con éxito un ensayo clínico de fase 2b en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en primera línea tratados con quimioterapia estándar basada en gemcitabina y nab-paclitaxel, publicado en [Nature Medicine], y que mantiene conversaciones con las autoridades reguladoras sobre un posible ensayo clínico de fase 2/3 para el tratamiento del retinoblastoma. Más información en el [sitio web] de Theriva Biologics.
Acerca de Biossil
Biossil se describe como una empresa de desarrollo de fármacos basada en IA, con una cartera de candidatos de última generación y pioneros en su clase, en fases avanzadas de desarrollo y destinados al tratamiento de enfermedades heterogéneas y potencialmente mortales. La empresa cuenta con equipos en Toronto y Boston y colabora con centros médicos académicos y hospitales de investigación de primer orden. Según Biossil, integra su propia tecnología de IA con una amplia experiencia clínica y traslacional para impulsar el desarrollo de activos prometedores en fase clínica.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de reforma estadounidense sobre litigios de valores privados de 1995. En algunos casos, estas declaraciones pueden identificarse mediante términos como «puede», «debería», «posible», «continuar», «espera», «prevé», «pretende», «planea», «cree», «estima» y otras expresiones similares.
Entre las declaraciones prospectivas figuran las relativas a que la venta a Biossil permitirá continuar el desarrollo clínico de la cartera de enzimas degradadoras de antibióticos SYN-004 (ribaxamasa), SYN-007 (ribaxamasa reformulada) y SYN-006 (carbapenemasa); la firme convicción de que los candidatos de esa cartera pueden aportar beneficios clínicos a pacientes y sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por C. difficile, ERV y Enterobacterales resistentes a los carbapenémicos (ERC), así como la incidencia o gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICHa); y la posibilidad de que Theriva reciba hasta 3 millones de dólares tras determinados hitos regulatorios, regalías de un dígito bajo sobre las ventas netas de los productos —sujetas a un límite máximo de 250 millones de dólares— y hasta 88 millones de dólares en posibles pagos por hitos cuando se alcancen determinados umbrales acumulados de ventas netas mundiales.
También se incluyen las previsiones de que Biossil continúe el desarrollo clínico de los activos destinados a proteger el microbioma gastrointestinal, incluida la continuación del ensayo clínico de fase 1b/2a en Washington University, así como la convicción de que los candidatos de la cartera pueden aportar beneficios clínicos a pacientes y sistemas hospitalarios al reducir la incidencia de infecciones por Clostridioides difficile, ERV y ERC, además de la incidencia o gravedad de la EICH aguda.
Entre los factores importantes que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de las expectativas actuales figuran la capacidad de Biossil para completar los ensayos clínicos y generar datos que demuestren que los candidatos de la cartera pueden beneficiar a los pacientes y tienen potencial terapéutico; alcanzar hitos regulatorios y generar ventas netas que den lugar a pagos a Theriva por hitos comerciales y regalías; y que los candidatos demuestren ser seguros y eficaces, con resultados coherentes con los obtenidos anteriormente.
Otros factores son la capacidad de Biossil para alcanzar los hitos regulatorios, obtener la aprobación para comercializar los candidatos y cumplir los requisitos regulatorios continuos; las limitaciones regulatorias a la promoción o comercialización de los candidatos para indicaciones específicas; la aceptación en el mercado y el éxito del desarrollo, la comercialización o la venta de los candidatos de la cartera; los avances de la competencia que puedan volver obsoletos esos productos o reducir su competitividad; la capacidad de mantener financiación suficiente; y otros factores descritos en el informe anual de la compañía presentado en el formulario 10-K para el ejercicio finalizado el 31 de diciembre de 2025 y en sus demás presentaciones ante la SEC, incluidos los informes periódicos posteriores presentados en los formularios 10-Q y los informes actuales presentados en el formulario 8-K.
La información de este comunicado se proporciona únicamente a la fecha de su publicación. Theriva Biologics no asume obligación alguna de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en él debido a nueva información, acontecimientos futuros o cualquier otro motivo, salvo cuando la ley así lo exija.